Cell Death Dis：eIF2α信号进行调节成骨细胞和破骨细胞的平衡

绝经后颅质疏松症的颅流失主要是由于颅转变成系统性成颅细胞核和颅吸收系统性大破颅细胞核的失衡所造成的。 Salubrinal是一种合成的化合物，可选择性抑制作用eIF2α（真核反应中文翻译起始特异性2α）的去一氧化氮。 eIF2α一氧化氮须要细胞核（ER）诱发主导作用，进而才会激活细胞核的自噬主导作用。在本分析中，分析人员据信eIF2α接收器可以通过促成成颅细胞核的自噬和抑制作用大破颅细胞核的生长发育来抑制颅内平衡状态。为了验证这一据信，分析人员适用salubrinal化合物来增强卵巢切除（OVX）小鼠模型和体外培养细胞核的eIF2α一氧化氮水平。在OVX模型中，salubinal可以防止粗面细胞核的持续性扩大，并可下降酸度囊泡的量。salubinal可抑制细胞核诱发系统性接收器化学键，如Bip，p-eIF2α，ATF4和CHOP，并可通过抑制eIF2α，Atg7，LC3和p62促成成颅细胞核的自噬。 Salubrinal可以明显缓解OVX所造成的症状，如颅矿物质电导率和颅截面积分数的降低。 Salubrinal还可通过抑制作用NFATc1（再生T细胞核质1核反应特异性）来促成原代颅髓衍生的成颅细胞核的发挥主导作用并下降相应的大破颅细胞核的转变成。活细胞核显微和RNA干扰标示出，Rac1 GTPase参与抑制作用大破颅细胞核的转变成。综上所述，本分析说明了细胞核诱发-细胞核自噬这条途径在OVX小鼠中起着重要主导作用，而确保eIF2α的一氧化氮可以修复颅转变成系统性的成颅细胞核，抑制作用NFATc1和Rac1 GTPase则可抑制颅吸收系统性的大破颅细胞核。原始出处：Li et al. eIF2α signaling regulates autophagy of osteoblasts and the development of osteoclasts in OVX mice.Cell Death and Disease (2019) 10：921本文；也梅斯病理学（MedSci）原创编译，转载需批准后！