Science独创发现：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致癌症

随着科技进步和病理学演进，许多令其中古时代医师束手无策的传染病在出发点都逐一被减缓，甚至下决心自愈。然而，乳癌——作为“众病MLT-”，却仿佛三道难以攻克的天堑，至今仍未被生命体所战胜。

验证乳癌频发演进的选择性对乳癌的病人是至关最重要的。依赖性性状的性状突变被普遍认为是导致乳癌的最重要原因，长期以来，生物学家们始终普遍认为，性状性状突变促使肝细胞不所受控制地植被。然而，一项月所研究成果却表明，理论上情况比这要复杂得多。

2021年9年底16日，哈佛病理学院的研究成果医护人员在国际顶尖学术期刊 Science 发表了题为：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的研究成果期刊。

该研究成果发掘出，有超过100个性状突变的依赖性性状并不是从外部作用于肝细胞，促使它们疯狂植被，而是选用“曲线救国”的方式——阻止神经系统识别和夷为平地秘密组织。这才是秘密组织不所受控增殖的真实原因。

看做，许多肝细胞系都具有无限增殖的潜能，这被普遍认为是依赖性性状性状突变的结果。但通常意味着，神经系统会将肝细胞视为一种新兴的病原体，并竭力将其消灭。因此，肝细胞仅仅拥有无限增殖的能力也还远远不够，还不必通过性状性状突变进化出逃走神经系统监控的能力也。

打个比方，这就像享有盛誉的动作片《回到未来》中所，主角维斯（肝细胞）分离“矩阵”（体液）的掌控后，就会被无数黑衣人（神经系统）的追捕，维斯想要得到意志，就不必彻地击败或尽早引诱瞒过黑衣人。而对于肝细胞来说，后者无疑更快做到。

在这项研究成果中所，研究成果工作团队为了让CRISPR系统设计构建了7500个依赖性性状单性状突变的细胞系，将这些细胞植入到大鼠体外。而这些大鼠也分为4组，对照组的野生型大鼠的神经系统遗留下，CDC则为自体缺陷大鼠。

基于CRISPR系统设计筛选植被所须要的性状性状突变

研究成果医护人员使用性状分析来考虑到哪些性状突变性状在形成中所起作用。他们发掘出，在每一种试验的细胞系中所，相对于自体缺陷大鼠，野生型大鼠身上长出来的存有依赖性性状缺陷的显着富集。其中所，三分之一的依赖性性状是通过自体任由作用的。

研究成果工作团队还将研究成果重点项目催生于一种一般来说的性状——GNA13，并借以阐述了这一过程的频发选择性。通过对该性状的详细分析成果，研究成果医护人员发掘出，该性状突变为肝细胞做了引诱，使得神经系统的T细胞无法检测到它们。

GNA13缺陷的抑瘤作用是由于CCL2的表达和分泌的提高，从而导致巨噬细胞的提高

本研究成果的通讯作者 Stephen Elledge 博士表示：“令其人不安的是，这些性状性状突变都在教导肝细胞如何任由神经系统，而不是简单地说‘植被，植被，植被！’”

性状突变的依赖性性状及其产生的受体质是乳癌药剂共同开发中所少用的靶点，但有些却令其人难过地难以捉摸，比如p53。本年底早些时候，范德堡学院的一个工作团队发表的一项研究成果表明，非整倍体的染色体极其现象在p53性状突变的细胞中所很少用，他们普遍认为这一发掘出可以为针对这种极其受体的药剂共同开发备有信息。

此外，今年6年底，冰岛特弗格森特学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上发表文章显示，可以通过MDM2依赖性剂来新的激活正常的p53。因此，MDM2依赖性剂建立联系其他依赖性自体检查点的药剂，可以更好地依赖性肝细胞植被。

Stephen Elledge 博士普遍认为，他们的研究成果备有了一份依赖性性状列表，这有助于生物学家们更好地明了乳癌是如何任由神经系统的。他说道：“可能使用了数百种不必要解决问题自体任由，而发掘出这些不必要不会诱发病人乳癌的新方法。”

许多现代原文：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.